Селективный агонист амилина помог снизить массу тела

Результаты получены во второй фазе испытаний

Американские исследователи отчитались об успехе второй фазы клинических испытаний экспериментального лекарства элоралинтида для терапии ожирения в отсутствие сахарного диабета. Этот пептидный препарат действует как селективный агонист гормона амилина и вводится инъекционно раз в неделю. Статья опубликована в журнале The Lancet.

Крупные успехи в лечении избыточной массы тела и ожирения, достигнутые в последнее время, связаны в первую очередь с лекарствами, действующими на инкретиновые рецепторы: агонистами глюкагоноподобного петида-1 (ГПП-1), типа семаглутида, и двойными агонистами ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП), представленными тирзепатидом. Эти средства высокоэффективны, но переносятся не всеми пациентами, из-за чего существует потребность в других терапевтических подходах.

Амилин представляет собой пептидный гормон, который секретируется бета-клетками поджелудочной железы вместе с инсулином в ответ на поступление пищи. Он участвует в контроле опорожнения желудка, ингибирует секрецию глюкагона и вызывает чувство насыщения. Агонисты амилина появились практически одновременно с агонистами ГПП-1 в 2000-х годах и тоже применялись в лечении сахарного диабета. Препарат первого поколения прамлинтид был короткодействующим и требовал инъекций три раза в день. Представитель следующего поколения кагрилинтид, вводимый раз в неделю, находится на финальной стадии разработки и предназначен для применения в комбинации с семаглутидом для лечения диабета и снижения массы тела. Еще несколько препаратов этой группы проходят разные стадии испытаний. Все эти средства помимо амилиновых рецепторов стимулируют и кальцитониновые. Элоралинтид (LY3841136) стал первым селективным агонистом амилина, он успешно прошел пилотные клинические испытания.

Лиана Биллингс (Liana Billings) из Чикагского университета с коллегами и компанией Eli Lilly провела двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания второй фазы в 46 клинических центрах США. В них приняли участие 263 человека в возрасте 18–75 лет (в среднем 49 лет, 78 процентов — женщины) с ожирением (индекс массы тела 30 и более, в среднем 39,1 килограмма на метр в квадрате) или избыточной массой тела (27 и более килограмм на метр в квадрате) и каким-либо вызванным ей заболеванием, но без сахарного диабета. Случайным образом в соотношении примерно 2:1:1:1:2:1:2 им назначили либо плацебо, либо элоралинтид в постоянной дозе 1, 3, 6 или 9 миллиграмм, либо элоралинтид в возрастающей дозе с 6 до 9 или с 3 до 9 миллиграмм подкожно раз в неделю.

Через 48 недель лечения при назначении постоянных доз элоралинтида 1, 3, 6 и 9 миллиграмм масса тела участников снизилась на 9, 12, 18 и 20 процентов, возрастающих с 6 до 9 и с 3 до 9 миллиграмм — на 20 и 16 процентов против 0,4 процента при приеме плацебо. При приеме активного препарата также наблюдались уменьшение окружности талии на величины до 17 сантиметров по сравнению с исходным уровнем, а также улучшение показателей артериального давления, уровней холестерина, гликированного гемоглобина и С-реактивного белка. У четырех из пяти пациентов в основной группе к концу периода наблюдения уменьшилась категория индекса массы тела, в том числе у каждого пятого он нормализовался. К 48 неделе плато эффекта достигнуто не было.

Среди побочных эффектов чаще всего наблюдались тошнота (при дозах выше трех миллиграмм чаще, чем с плацебо) и повышенная утомляемость (при дозах выше одного миллиграмма чаще, чем с плацебо), а также диарея и запоры. Случаев панкреатита, холецистита и летальных исходов у участников не было.

Таким образом, за 48 недель терапии элоралинтид вызывал клинически значимое дозозависимое снижение массы тела при ее избытке без сахарного диабета и удовлетворительно переносился пациентами, что служит основанием для перехода к более масштабным и длительным испытаниям третьей фазы.

Ранее представлены результаты третьей фазы клинических испытаний низкомолекулярного непептидного агониста рецепторов ГПП-1 для перорального применения орфоглипрона — препарат оказался вполне эффективен и безопасен как для терапии сахарного диабета, так и для снижения массы тела.

Инъекционный препарат для похудения помогает избавиться от лишнего веса после операции

Некоторые люди не теряют достаточно веса после бариатрической операции, но новое исследование показывает, что добавление ежедневной инъекции препарата GLP-1 лираглутид может помочь пациентам сбросить лишние килограммы и снизить необходимость в дальнейшем хирургическом вмешательстве.

Бариатрическая хирургия (хирургия снижения веса) высокоэффективна для большинства людей с умеренным и тяжёлым ожирением. Исследования показали, что она обеспечивает долгосрочное снижение веса и значительное улучшение или ремиссию заболеваний, связанных с ожирением, таких как диабет 2 типа , повышенное артериальное давление и апноэ во сне.

Примерно у 15% пациентов, перенесших бариатрическую операцию, потеря веса оказалась меньше ожидаемой, что означает и улучшение здоровья. Новое австралийское исследование показало, что один из новых инъекционных препаратов для снижения веса — агонист рецепторов GLP-1 лираглутид — может помочь.

«Мы показали, что людям, которые снова набирают вес или у которых не достигается оптимальный эффект потери веса после бариатрической операции, добавление препарата для снижения веса поможет сбросить вес, часто в более низкой дозе, чем это необходимо людям, не перенесшим операцию», — говорит ведущий автор, профессор Венди Браун , доктор медицинских наук, доктор философии, глава хирургического отделения Университета Монаша и директор эзофагогастрального бариатрического отделения больницы Альфреда.

Виды бариатрических операций

Виды бариатрических операций Depositphotos

«Мы первыми продемонстрировали, что после бариатрической операции может не потребоваться полная доза препаратов для лечения ожирения, и, что немаловажно, качество жизни не страдает от их применения», — продолжил Браун. «Это позволяет избежать рискованной повторной операции, которая в настоящее время является основным вариантом, когда пациентам требуется дальнейшее снижение веса после бариатрической операции».

Исследователи отобрали 48 взрослых в возрасте от 20 до 65 лет, перенесших один из четырёх видов бариатрической хирургии (бандажирование желудка, рукавная резекция желудка, шунтирование желудка с одним анастомозом или шунтирование желудка по Ру). Однако через 12–36 месяцев после операции потеря веса у этих пациентов была ниже ожидаемого уровня. Участники были случайным образом распределены в одну из двух групп. Одна группа самостоятельно вводила себе лираглутид ежедневно (до 3 мг, стандартная доза); другая получала инъекцию плацебо. Первичным результатом было изменение массы тела через 12 месяцев. Вторичными результатами были изменения артериального давления, уровня сахара в крови, холестерина, нутритивного статуса и качества жизни.

Группа лираглутида потеряла в среднем 5,7 кг (12,6 фунта) за 12 месяцев. Группа плацебо в среднем набрала 1,4 кг (3,1 фунта). Это соответствует разнице в 7,1 кг (15,6 фунта). В процентах от общей массы тела это составило снижение примерно на 4,4% в группе лираглутида против увеличения на 1,4% в группе плацебо.

Существенных различий между группами по уровню сахара в крови, холестерина и маркерам питания не наблюдалось. Кроме того, у пациентов, принимавших лираглутид, наблюдалось небольшое повышение диастолического артериального давления (нижний показатель) с 78 до 82 мм рт. ст. Что касается качества жизни, то между группами наблюдались незначительные различия, однако значимых изменений в самочувствии, настроении или комфорте приёма пищи/глотания не наблюдалось.

Большинство пациентов не достигли полной дозы 3 мг — средняя составила около 2,4 мг — но все же достигли значительной потери веса. Однако следует отметить, что не было собрано официальных данных о том, почему дозы не были максимальными. Авторы предполагают, что либо пациенты не чувствовали необходимости в дальнейшем увеличении, либо предположили, что легкая тошнота или желудочно-кишечные симптомы могли препятствовать эскалации дозы. Хорошо известно, что распространенные побочные эффекты, связанные с лираглутидом, включают тошноту, диарею или запор и рвоту. В начале статьи авторы даже отметили, что они исключили участников, которые жили более чем в часе езды от больницы, на случай, если желудочный бандаж требовал немедленного сдувания из-за тошноты. Несмотря на это, в исследовании не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, что позволяет предположить, что, хотя некоторые побочные эффекты могли возникнуть, они были легкими и управляемыми.

Желудочное шунтирование по Ру

Желудочное шунтирование по Ру Wikimedia Commons/BruceBlaus CC BY 3.0

Исследователи отметили некоторые ограничения исследования. В частности, небольшой размер выборки и тот факт, что не все участники завершили исследование. Пандемия COVID-19 и последовавший за ней дефицит лекарств привели к длительным задержкам и досрочному прекращению исследования, нарушив его сроки. Большинство участников были женщинами и работали в одном австралийском медицинском центре. Многие пациенты не достигли полной дозы лираглутида, поэтому неясно, могли ли более высокие дозы дать лучший результат.

Тем не менее, результаты исследования свидетельствуют о том, что лираглутид может помочь пациентам, у которых наблюдается плато или восстановление веса после бариатрической операции, снижая необходимость в рискованных дальнейших хирургических вмешательствах. Исследование также предполагает, что начало приема препаратов ГПП-1 до значительного набора веса может улучшить результаты на более ранних этапах восстановления. Более широкие выводы исследования заключаются в том, что сочетание медикаментозной терапии с хирургическим вмешательством может в будущем стать частью нового стандарта лечения пациентов с ожирением, у которых хирургическое лечение дало частичный эффект.

«Наша демонстрация того, что инкретиновые препараты [такие как ГПП-1] способствуют снижению веса после бариатрической операции, вселяет большую надежду», — сказал профессор Джон Уэнтворт, доктор медицинских наук, доктор философии , эндокринолог Королевской больницы Мельбурна и соавтор исследования. «К счастью, появились новые, более эффективные препараты, которые должны помочь нашим пациентам добиться ещё лучших результатов в снижении веса и укреплении здоровья».

«Быстрых решений не существует, но теперь у нас есть всё более эффективные, основанные на фактических данных варианты лечения», — добавил соавтор, адъюнкт-профессор Пол Бертон, доктор медицинских наук, доктор философии . «Эти результаты подтверждают необходимость персонализированной долгосрочной стратегии, сочетающей хирургический опыт с медикаментозной терапией, поддержкой образа жизни и постоянным участием в процессе лечения для достижения стойкой ремиссии, а не полного излечения».

Исследование опубликовано в журнале JAMA Network Open.

"У людей с более высокими генетическими показателями интеллекта наблюдалась большая плотность нейритов в определённых трактах белого вещества, что опосредовало связь между генетическими вариациями и когнитивными способностями"

Ученые выявили ключевую особенность мозга, связывающую генетику с интеллектом.

Белое вещество выполняет функцию коммуникационной сети мозга, состоящей из обширных пучков нервных волокон, передающих сигналы между различными его областями. Хотя известно, что белое вещество участвует в когнитивных функциях, до сих пор неясно, какие именно его особенности наиболее важны и как они связывают генетику с интеллектом.

Опубликованное (https://academic.oup.com/cercor/article-abstract/35/7/bhaf199/8216885?redirectedFrom=fulltext&login=false) ранее исследование решает давнюю проблему нейробиологии: понять, как унаследованные генетические различия связаны со структурой мозга и когнитивными функциями. Хотя предыдущие исследования показали высокую наследуемость общего интеллекта, новое исследование фокусируется на роли белого вещества.