Новый препарат от ожирения Nimacimab ускоряет потерю веса GLP-1 без дополнительных побочных эффектов Комбинация нового еженедельного препарата для снижения веса показала хорошие результаты в клинических испытаниях, Сочетание нового препарата для снижения веса с уже существующим привело к значительному снижению веса в ходе испытаний на людях. i yunmai / Unsplash Новый класс препаратов для снижения веса продемонстрировал, что он может значительно ускорить потерю веса в сочетании с терапией GLP-1 — без добавления побочных эффектов — в ходе клинического исследования средней стадии, что указывает на новый мощный комбинированный подход к борьбе с ожирением. Препараты для снижения веса на основе ГПП-1, такие как семаглутид, завоевали популярность во всем мире, но некоторые исследования вызвали опасения по поводу побочных эффектов, включая повреждение почек и атрофию скелетных мышц . Известно также, что они вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Нимацимаб (Nimacimab), новый тип препарата против ожирения с иным механизмом действия (он воздействует на эндоканнабиноидную систему организма), показал многообещающие результаты в ходе клинических испытаний фазы 2а, значительно ускорив потерю веса при сочетании с препаратом GLP-1, и при этом не вызывая дополнительных побочных эффектов. «Это первое клиническое исследование, показывающее, что комбинация ингибитора CB1 и препарата ГПП-1 может обеспечить клинически значимое дополнительное снижение веса по сравнению с применением одного препарата ГПП-1», — заявил доктор медицинских наук Луи Аронн, бывший президент Общества по борьбе с ожирением и клинический консультант компании Skye Bioscience , разработчика нимамисимаба. «Не менее важно, что, несмотря на небольшой размер выборки, нимамисимаб достиг этого без нейропсихических или дополнительных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Я считаю, что эти результаты требуют дальнейшей оценки терапевтического потенциала этого нового ингибитора CB1». В 26-недельном исследовании CBeyond тестировался препарат – первое в своем классе моноклональное антитело, блокирующее рецепторы CB1 , как самостоятельно, так и в сочетании с семаглутидом (активным ингредиентом препарата Wegovy). Рецептор CB1 является частью эндоканнабиноидной системы организма, которая регулирует аппетит, обмен веществ и накопление жира. Чрезмерная активация рецепторов CB1 может способствовать увеличению веса и накоплению жира. Старые препараты, блокирующие CB1, были сняты с производства из-за побочных эффектов со стороны психики, но нимацимаб разработан таким образом, чтобы не оказывать воздействия на мозг, что потенциально позволяет избежать этих проблем. В исследовании 136 взрослых с избыточным весом или ожирением были случайным образом распределены в группы, которым еженедельно вводили нимацимаб, семаглутид, оба препарата вместе или плацебо. Участники, получавшие только нимацимаб, потеряли 1,5% массы тела по сравнению с 0,26% в группе плацебо, что статистически незначимо. Однако фармакокинетические данные, демонстрирующие взаимодействие организма с вводимым веществом, свидетельствуют о том, что при дозе 200 мг воздействие препарата было ниже ожидаемого, что указывает на возможность повышения эффективности более высоких доз. «Группа монотерапии 200 мг предоставила важные данные о фармакокинетике, показав, что более низкая, чем ожидалось, экспозиция препарата могла ограничить наблюдаемый эффект, и послужила основой для разрабатываемой нами стратегии подбора дозы», — заявил доктор медицинских наук Пунит Арора, главный врач больницы Skye. «В то же время комбинация нимацимаба с семаглутидом обеспечила клинически значимое дополнительное снижение веса, превышающее таковое при монотерапии семаглутидом, с благоприятным профилем переносимости даже у пациентов, достигших максимальной экспозиции». Как отметил Арора, наиболее впечатляющие результаты были получены в группе комбинированной терапии. Участники, получавшие нимацимаб и семаглутид, потеряли в среднем 13,2% массы тела за 26 недель по сравнению с 10,25% у участников, принимавших только семаглутид. Это статистически значимая разница, составляющая почти 3%. Важно отметить, что снижение массы тела продолжалось к концу исследования, что позволяет предположить возможность дальнейшего снижения массы тела при более длительном лечении. Большему числу пациентов в группе комбинированной терапии удалось достичь клинически значимых показателей снижения веса: 100% потеряли более 5% массы тела (по сравнению с 85% при применении только семаглутида), а 67% потеряли более 10% (по сравнению с 50%). Комбинированная терапия также обеспечила более здоровое соотношение сухой и жировой массы, что указывает на то, что снижение веса было обусловлено в первую очередь уменьшением жировой, а не мышечной массы. «Благодаря нашим доклиническим данным, токсикологическому запасу безопасности и фармакокинетическому моделированию мы считаем, что у нас есть путь к обоснованию более высоких дозировок, и мы оцениваем следующий этап разработки, чтобы оптимизировать дозировку в потенциальных будущих клинических испытаниях», — сказал Арора. Результаты по безопасности оказались обнадеживающими во всех группах лечения. Нейропсихических побочных эффектов, таких как тревожность, депрессия или бессонница, не наблюдалось ни при монотерапии нимацимабом, ни в комбинации с ним. Желудочно-кишечные побочные эффекты, являющиеся основной причиной отмены терапии ГПП-1, не увеличились при добавлении нимацимаба к семаглутиду. Общий показатель прекращения участия составил 27%, при этом только 3,7% участников выбыли из-за побочных эффектов, большинство из которых наблюдалось в группе плацебо. «Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта остаются основной причиной прекращения лечения ожирения», — заявил Шон Уортон, доктор медицинских наук, директор медицинской клиники Уортона и клинический консультант больницы Skye. «Примечательно, что нимацимаб не увеличил частоту нежелательных явлений со стороны ЖКТ, одновременно способствуя клинически значимому снижению веса в сочетании с семаглутидом. На мой взгляд, следующее исследование с более высокой дозировкой нимацимаба — логичный шаг к полному определению его роли в клинической практике». Многообещающие результаты комбинированного лечения в сочетании с положительным профилем безопасности подтверждают необходимость дальнейшей клинической разработки нимамисимаба, включая исследования с более высокими дозами и более длительной продолжительностью лечения. Участники исследования фазы 2a в настоящее время продолжают 26-недельное расширенное исследование, результаты которого ожидаются в начале 2026 года. Источник: Skye Bioscience
